“糖尿病緩解試驗”最新結果出爐!部分患者有望實現5年長期停藥
近年來，不少2型糖尿病患者都應該聽說過“糖尿病緩解”這樣一個概念。
所謂“糖尿病緩解”，其實是部分2型糖尿病患者有希望進入的一種狀態。一旦進入到這種狀態的2型糖尿病患者，可以在停用全部降糖藥的前提下，維持糖化血紅蛋白 HbA1c＜6.5%至少3個月以上。甚至，一些人可以將這種狀態的持續時間給延長到以“年”為單位進行計算。
不過，一直以來，大家都很想知道的是：這種狀態能否在糖尿病患者身上持續更長的時間，比如3年甚至5年？以及，為何有的患者能夠實現“糖尿病緩解”，而有的人卻一直無法進入這種狀態呢？
這篇文章，我們就結合2024年最新發布的“糖尿病緩解試驗 DiRECT擴展研究”的相關結果，以及由我國醫學專家牽頭發布的《緩解2型糖尿病中國專家共識》來詳細回答一下這些問題。
DiRECT擴展研究—2型糖尿病有望“長期緩解”
在“2型糖尿病緩解”的學術領域當中，【糖尿病緩解臨床試驗（Diabetes Remission Clinical Trail，DiRECT）】是一項具有里程碑意義的醫學研究。
正是2018年DiRECT研究一年期臨床結果的發布，第一次打破了“2型糖尿病必須終身服藥”的傳統認知。
當時的研究結果顯示，通過飲食控制、運動鍛煉等強化生活方式的幹預誘導肥胖/超重的2型糖尿病患者實現有效減重，這讓參與研究的近半數患者（46%）實現了“糖尿病緩解”、階段性地停用了全部降糖藥。
並且，研究還發現，2型糖尿病患者的體重下降幅度越大，實現“糖尿病緩解”的概率就會越高。其中，在體重下降＞15公斤的患者當中，“糖尿病緩解”的比例高達86%！
發表在世界頂級醫學期刊《柳葉刀》上的DiRECT一年期試驗結果
而到了2019年，DiRECT研究的兩年期後續結果也相繼公布。這一次的研究結果則是進一步證明了：“糖尿病緩解”的狀態完全有希望持續2年甚至2年以上。甚至，在強化幹預組當中，2年的“糖尿病緩解”比例仍然接近40%（36%）。
DiRECT研究的兩年期結果
也正是因為有了“DiRECT研究”這樣強有力的臨床證據，2021年，我國多位糖尿病領域的權威醫學專家才共同牽頭發布了《緩解2型糖尿病中國專家共識》。自此，“糖尿病緩解”的理念也正式開始在我國的2型糖尿病治療領域“生根發芽”。
《緩解2型糖尿病中國專家共識》
由此可見，在“糖尿病緩解”這個領域當中，DiRECT研究的確占據了非常重要的地位。
而就在近期，2024年2月，DiRECT的擴展研究結果再次發布。這一次的研究結果則是表明：在原始研究第2年就已經實現了“糖尿病緩解”的這部分患者當中，有超過1/4（26%）在第5年的時候依舊處於“糖尿病緩解”狀態。
DiRECT5年期擴展研究
這意味著，2型糖尿病的確是有可能實現“長期緩解”的！一部分進入了“糖尿病緩解”狀態的患者，有希望在長達5年甚至5年以上的時間里完全“擺脫”降糖藥。
與此同時，研究結果還提示：2型糖尿病患者實現“糖尿病緩解”的時間越長，其出現糖尿病相關並發癥的可能性也就越小。
為何僅有少數人能維持“長期緩解”？
雖說，DiRECT擴展研究的結果很好地證明了，“糖尿病緩解”的狀態完全有可能持續5年以上的時間，並且，這種狀態的維持對於降低糖尿病並發癥很有好處。
但是，從研究數據上我們也可以很清晰地看到，在試驗進行到第2年時就已經實現了“糖尿病緩解”的這部分患者當中，其實大部分（接近3/4）最終都沒能將這種狀態給保持到第5年，而僅有約1/4（26%）實現了“長期緩解”。
那麽，為何只有少數人能夠長期維持住這種“糖尿病緩解”的狀態呢？
原來，關鍵的問題出在【體重反彈】上了。
前面，我們已經提到了，DiRECT研究的早期結果提示，肥胖/超重的2型糖尿病患者體重下降得越多，獲得“糖尿病緩解”的概率就越大。這意味著，“體重管理”是實現“糖尿病緩解”的一項關鍵手段。
《緩解2型糖尿病中國專家共識》就有專門指出：“減重”是肥胖/超重2型糖尿病患者實現“糖尿病緩解”的核心，而體重下降的幅度則是“糖尿病緩解”效果的標志。
《緩解2型糖尿病中國專家共識》
而“糖尿病緩解”的狀態究竟能夠持續多久，關鍵則在於已經減下去的體重在多長的時間內能夠不出現反彈！
最新的DiRECT擴展研究證明，肥胖/超重的2型糖尿病患者如果能夠達到並且長期維持住體重的減輕，那麽，就有希望獲得5年以上的“長期緩解”。
當然了，在不依賴藥物的前提下，要做到長期維持體重不反彈，這需要患者本身有非常強的毅力，能夠一如既往地堅持強化的飲食控制、運動鍛煉等健康生活方式的幹預；並且，在出現體重反彈跡象時，還要有足夠的處置與應對能力。
正是因為這樣的要求非常之高，所以，最終能夠實現“長期緩解”的人暫時還是少數。
更多的人，雖然在早期通過努力暫時實現了體重的下降，但在進入了“糖尿病緩解”的狀態以後，生活上逐漸出現了松懈，最終讓體重反彈回去。而隨著體重的反彈，血糖往往也會再度升高，如此一來，就不得不恢覆使用降糖藥了。
為何有人明明減重了，卻依然無法實現“糖尿病緩解”？
前面我們說到了，為何一些在早期已經實現了“糖尿病緩解”的患者無法長期維持住這種狀態，這主要與【體重反彈】以及無法繼續堅持【強化生活方式幹預】有關。
但現實當中，還有另外一種情況也很常見，這就是患者明明體重已經減輕了，但卻怎麽都進入不了“糖尿病緩解”的狀態……
關於這種情況，其實很多時候是患者自身的前期評估沒有做好。要知道，從當前的理念來看，並不是所有的2型糖尿病患者都能實現“糖尿病緩解”，而是只有部分滿足特定條件的患者才更有希望獲得“糖尿病緩解”。
比方說，《緩解2型糖尿病中國專家共識》就提出了具體的4項條件。只有同時滿足這4項條件的2型糖尿病患者，才被認為會有比較大的機會實現“糖尿病緩解”。
條件1：患者本身患有的是非常典型的2型糖尿病，而不是1型糖尿病、自身免疫糖尿病又或是其他特殊類型的糖尿病。
非2型糖尿病，一般被認為難以實現“糖尿病緩解”。所以，醫生會通過抽血檢查谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）等胰島相關抗體，來看一看患者體內存不存在某些自身胰島破壞的免疫反應。以此來判斷，患者所患有的，會不會是2型糖尿病以外的其他糖尿病。
條件2：病程不能太長。
目前的臨床研究數據顯示，2型糖尿病病程≤5年的患者，實現“糖尿病緩解”的希望相對較大。而病程已經超過5年的患者，則期望值會低上不少。
條件3：患者自身的胰島β細胞功能尚可。
在完全停用降糖藥以後，能夠繼續維持血糖平穩的，只能是人體自身的血糖調節機制。因此，要想實現“糖尿病緩解”，一大前提就是自身的胰島β細胞功能尚可。假如胰島β細胞功能已經嚴重喪失，那麽，毫無疑問是難以“擺脫”降糖藥的。
臨床上，評估胰島β細胞功能主要是通過查“胰島素/C肽釋放試驗”。若空腹C肽≥1.1ng/ml、餐後2小時C肽≥2.5ng/ml時，表明胰島β細胞功能尚存，有實現“糖尿病緩解”的基礎。
條件4：患者的體型屬於肥胖/超重。
目前有關“糖尿病緩解”的醫學研究主要集中於肥胖/超重的患者，也正是這部分患者才具有實施減重的“空間”。而所謂“瘦糖人”在體重管理方面，往往可能還需要增肌、增重，因此，無法通過減重來誘導“糖尿病緩解”。
總而言之，獲得“糖尿病緩解”是需要滿足一些先決條件的，並不是所有的糖尿病患者都能實現。目前，臨床上，只有經過醫生的綜合評估，並認為具有“糖尿病緩解”前提的這部分患者，才建議朝著這個方面去努力。
如何客觀認識“糖尿病緩解”？
通過前面的內容，相信大家會對“糖尿病緩解”有了更為全面與深入的了解。具體來說，可以總結為三個方面：
第一，“糖尿病緩解”≠“治愈糖尿病”。
目前，我們依然沒有辦法將糖尿病給治愈。“糖尿病緩解”屬於一種階段性“擺脫”全部降糖藥的機體狀態，好在，最新的醫學研究證明，這種狀態是有可能持續5年以上的，並且，這種狀態的維持有助於降低糖尿病並發癥風險。
第二，長期維持“糖尿病緩解”狀態的關鍵是【體重不反彈】。
從目前已有的臨床數據來看，一定幅度的體重減輕是誘導機體進入“糖尿病緩解”狀態的重要環節；而長期維持住這種狀態的關鍵，則是要通過強化健康生活方式幹預保持體重不反彈。
第三，並不是所有的2型糖尿病患者都能實現“糖尿病緩解”。
當前的理念認為，只有病程不長、胰島β細胞功能尚可且肥胖/超重的2型糖尿病患者才有比較大的希望獲得“糖尿病緩解”。對於不滿足條件的患者來說，實現“糖尿病緩解”的預期需要大大下調。
#糖尿病停藥
