世界の失明原因のトップである糖尿病性網膜症（DR）。このNature Communicationsの最新論文（2025年発表）は、史上最大の10,873人のデータに基づき、血液中のタンパク質プロファイルを利用することで、既存の予測因子を大幅に超えるDRリスク予測を可能にしました。本研究では、ハイリスク群のリスクがボトム群と比較して32倍以上に高まることを示し、特にPLXNB2、GDF15、RENのわずか3つのタンパク質パネルで、臨床応用可能な高い予測精度を達成しています。さらに、レニン（REN）因果的な促進因子と特定され、既存薬による早期治療介入の可能性を示唆します。この革新的な「プロテオームアトラス」が、糖尿病管理と失明予防に与える影響を徹底解説します。
📄 解説論文 / Research Paper
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■ タイトル(原題) Proteome atlas for mechanistic discovery and risk prediction of diabetic retinopathy
■ タイトル(日本語訳) 糖尿病性網膜症のメカニズム解明とリスク予測のためのプロテオームアトラス
■ 著者 Shaopeng Yang, Zhuoyao Xin, Ruilin Xiong 他 (筆頭著者: Shaopeng Yang, Zhuoyao Xin, Ruilin Xiong; 監修著者: Yih-Chung Tham, Ching-Yu Cheng, Wei Wang)
■ 掲載誌 Nature Communications
■ 発表年 2025年
■ DOI・論文リンク https://doi.org/10.1038/s41467-025-64634-1
💡 何がすごいのか
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■ 史上最大かつ最も包括的な、ヒト集団ベースの糖尿病性網膜症（DR）プロテオミクス研究である。
■プロテオームプロファイルが、既存の臨床的および遺伝的予測因子を大幅に上回るDRのリスク予測能力を提供し、ハイリスク群のリスクをボトム群と比較して32倍以上に高めることを実証した。
■ 臨床応用を見据え、わずか3つのタンパク質（PLXNB2、GDF15、REN）からなる倹約的なパネルが、従来の臨床リスクモデルに匹敵するかそれを上回る予測性能を達成し、優れた実用性を示した。
■ 遺伝学的解析（メンデルランダム化法, MR）により、レニン（REN）がDRの因果的な促進因子であることを確認し、既知の薬剤による治療標的としての可能性を強調した。
🔬 主要な技術的成果
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■ 民族的に異なる2つのコホート（UKバイオバンクとGDES）の**(前)糖尿病患者10,873人を対象に研究を実施し、広範な縦断的追跡調査を行った。
■ 約3,000のタンパク質の同時プロファイリングにより、を特定し、包括的なDRプロテオームの状況を確立した。
■ 主要なタンパク質として、（最も強力な予測因子）、、およびRENを同定し、これらはDRの発症と進行の予測においてコホート間で検証された。
■ 全プロテオミクスプロファイルを統合した機械学習モデルは、臨床的およびポリジェニックリスクモデルと組み合わせた場合、全体でC-統計量0.847**を達成した。
■ 血中タンパク質が網膜の断層構造（光受容体層/PLの厚さなど）や網膜微小血管の変性ダイナミクスに及ぼす影響を、SS-OCTAデータを用いて関連付けた。
📚 関連研究・背景 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
■ 糖尿病は世界で最も急速に増加している疾患であり、2050年までに13億人に影響を及ぼすと予測されている。
■ 糖尿病性網膜症（DR）は最も一般的な合併症であり、先進国における失明の主要な原因である。
■ DR関連の失明の最大90%は早期発見と介入により予防可能であるにもかかわらず、高リスクの個人を特定することは未だ課題である。
■ 従来の血中タンパク質の研究は、サンプルサイズが小さい、横断的デザインである、選択された少数のタンパク質に焦点を当てているといった制限があり、包括的なプロテオミクス的視点を欠いていた。
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