糖尿病がもたらす損傷(第1593号 2026年4月9日)
Gerald C. Hsu
EclaireMD Foundation
カテゴリー 糖尿病
要旨
糖尿病は、多くの主要な死亡原因疾患の根本原因として機能している可能性がある。この見解は、あらゆる場合に例外なく当てはまるものではないが、長期的な生体医学システムの観点から検討すると、おおむね正しい。2型糖尿病（T2D）が常に直接の死因となるわけではない。しかし、多くの場合、複数の下流疾患が生じる確率を徐々に高める上流の駆動因子、すなわち根本原因として作用する。
平易に言えば、糖尿病は長年にわたり、血管、神経、臓器を静かに損傷する。この緩徐かつ持続的な損傷により、心血管疾患、脳卒中、慢性腎臓病、認知症、特定のがんなど、死亡率の高い複数の疾患を発症するリスクが上昇する。その基礎にある機序には、長期にわたる代謝の不均衡、血管の劣化、そしてシステム全体に蓄積する負荷が関与している。
はじめに
私は1977年頃、30歳の時に過体重（BMI 25超）となった。その主な理由は、米国式の生活習慣を取り入れたことに加え、長期間にわたり働きすぎる生活を送っていたことである。頻繁な会食、不規則な食事、高カロリー・高糖質の食品を大量に摂取すること、運動不足、持続的な仕事上のプレッシャーが重なり、体重は徐々に増加し、代謝の均衡も崩れていった。2010年、63歳の時には体重が220ポンド（約99.8キログラム）に達し、BMIは32.5であった。
私は1994年、47歳の時、血糖値が350 mg/dLに達し、正式に2型糖尿病（T2D）と診断された。振り返ると、糖尿病は43歳だった1990年頃、あるいはさらに早い時期に始まっていた可能性が高いと推定している。
その後の1994年から2009年までの16年間、私の糖尿病管理は、実質的な生活習慣の改善を伴わず、主に薬物療法に依存していた。薬物治療を継続していたにもかかわらず、血糖値は高いまま推移し、代謝状態は徐々に悪化した。
2010年、63歳の時には、透析の検討が必要となる腎不全、足趾切断の寸前に至った重度の神経障害、失明の寸前に至った進行性網膜症など、深刻な合併症を発症した。この年は私の人生における大きな転機となり、重大な警鐘となった。
私はすべての事業活動と慈善活動を中止し、健康の回復に専念することを決意した。厳格な生活習慣管理だけに頼ることを選び、ビタミンを含め、いかなる種類の薬剤やサプリメントも摂取しなかった。
2010年、63歳の時から、医学、病態生理学、栄養、生活習慣の細部、慢性代謝性疾患、そして私自身がそれまでに経験した主要な死亡原因疾患について、体系的な独学を開始した。
過去17年間、私は毎日、1日13～14時間を一貫して、医学、健康、慢性代謝性疾患、そして自身が経験した主要な死亡原因疾患の研究に費やしてきた。
2017年、70歳の時に最初の医学研究論文を完成させ、発表した。これは、個人の長期的な健康データと学際的な科学分析から得られた知見を記録し、伝えるための体系的な取り組みの始まりとなった。
第1節 糖尿病が多くの死亡原因疾患に影響する理由
糖尿病は主として、高血糖に慢性的にさらされる状態を生じさせる。過剰なブドウ糖は、全身の組織に持続的に加わる、ゆっくりとした化学的ストレスのように作用する。
長期にわたる高血糖への曝露は、次のような影響をもたらす。
• 血管壁を損傷する
• 炎症を増大させる
• 動脈を硬化させる
• 免疫反応を損なう
• 臓器の生物学的老化を加速させる
物理学的な観点では、慢性的な高血糖は、生体医学システムに継続して加わる背景的なストレス負荷のように作用する。私はこれを根本原因と考えている。時間の経過とともに、この持続的な代謝負荷は構造的な完全性を徐々に弱め、複数の臓器で機能不全が起こる確率を高める。
血液循環は、ブドウ糖（燃料）、酸素、栄養素をあらゆる臓器へ届けるため、血管系の損傷は全身に広範な影響を及ぼす。このことは、多くの慢性疾患や死亡原因疾患において、糖尿病が共通の基礎因子として繰り返し現れる理由を説明している。
第2節 糖尿病と強く関連する主要な死亡原因疾患
心血管疾患 心筋梗塞および脳卒中
慢性的な高血糖は、動脈の内側を覆う内皮を損傷する。内皮の損傷は血管内へのプラークの蓄積と動脈硬化の進行を促し、血管の弾力性を低下させる。こうした構造変化により、冠動脈の閉塞と脳卒中のリスクが上昇する。脳卒中には、脳血管が詰まる虚血性脳卒中と、脳血管が破裂する出血性脳卒中がある。
糖尿病患者の約65～75％は、最終的に心血管系の原因で死亡する。
脳卒中 虚血性は閉塞型 出血性は破裂型
糖尿病は、血管の閉塞と破裂の両方に関与する。慢性的な高血糖への曝露は血管壁の構造を弱め、アテローム性動脈硬化（動脈内にプラークが蓄積し、血管が狭くなる状態）を加速させる。
脳卒中患者の約30～40％は糖尿病を有している。
慢性腎臓病 CKD
腎臓には、糸球体と呼ばれる微小な濾過単位が数百万個存在する。これらの濾過装置は、安定した微小循環、すなわち極めて細い血管内の血流に依存している。
慢性的な高血糖への曝露は、これらの微小血管を損傷し、濾過能力を徐々に低下させる。糖尿病は、世界で最も主要な腎不全の原因である。
腎不全症例の約40～50％は糖尿病と関連している。
認知症 アルツハイマー病およびパーキンソン病を含む脳機能の低下
血糖調節の異常は、脳の微小循環と神経細胞のエネルギー代謝に影響を及ぼす。インスリンシグナル伝達も脳機能に関与している。
糖尿病により、認知症のリスクは約25～35％上昇する。
がん 中等度の関連
糖尿病は、肝がん、膵がん、大腸がん、乳がん、子宮内膜がん（子宮の内側を覆う組織のがん）など、複数のがんのリスク上昇と関連している。
考えられる機序には、慢性炎症、インスリンシグナルの亢進、細胞増殖経路の活性化（細胞を通常より速く増殖させるシグナル）が含まれる。
がんとの関連では、がんの種類に応じて、通常、約15～40％のリスク上昇が示される。
第3節 主要疾患に対する糖尿病の推定寄与のまとめ
糖尿病は、影響の程度こそ異なるものの、多くの主要疾患群に関与している。
心血管疾患との関連が最も強く、糖尿病患者の約60～75％は、最終的に心血管系の原因で死亡する。
脳卒中では、糖尿病との関連は約30～40％である。
慢性腎臓病では、関連は約40～50％である。
末梢動脈疾患では、関連は約20～30％である。
長期にわたり糖尿病を有する人の約70～80％に網膜症が発症する。
長期糖尿病患者の約50～60％に神経障害が発症する。
代謝性肝疾患では、糖尿病またはインスリン抵抗性との関連は約40～60％である。
膵がんのリスクは約25～35％上昇する。
大腸がんのリスクは約20～30％上昇する。
乳がんのリスクは約15～25％上昇する。
全死亡リスクは、糖尿病のない集団と比べて約1.5～2倍高い。
これらの割合は、単一原因としての寄与率ではなく、関連の強さを示している。
第4節 糖尿病以外の代謝性疾患
糖尿病が単独で存在することはまれである。通常、糖尿病は次に挙げる他の代謝異常、すなわち生活習慣上の入力要因ではなく生理学的状態と併存する。
• 高血圧
• 脂質異常症
• 内臓脂肪の蓄積
• インスリン抵抗性
代謝性疾患を総合して考えると、世界における主要な慢性疾患による死亡の約60～75％に関与している。
個人的な関心から、私自身の最近の脳卒中症例に基づいて考えると、代謝性疾患は総合的に脳卒中症例の約70～90％に関与している。
単純化した推定では、脳卒中の約80～85％が、代謝異常および生活習慣関連の異常と関連している。
脳卒中に関与する主な代謝要因は次のとおりである。
• 高血圧 50～60％
• 糖尿病 30～40％
• 脂質異常症 25～35％
• 肥満、特に内臓脂肪の蓄積 20～30％
多くの患者が複数の代謝異常を同時に有しているため、これらの割合には重複がある。
代謝性疾患を総合して考えると、脳卒中症例の約70～90％に関与している。
脳卒中（閉塞型の虚血性脳卒中と、破裂型の出血性脳卒中）は、本質的には血管の機能不全による事象である。長期的な代謝の不均衡は血管構造を徐々に損傷し、血管を閉塞または破裂しやすい状態にする。この説明は、私が最近脳卒中を発症するに至った生理学的状態をよく反映している。
これらの要因は、加算的ではなく、乗算的に、すなわち増幅効果を伴って相互作用する。
第5節 大血管障害と細小血管障害
心血管疾患は主として大血管、すなわち太い血管の構造に関わる。これには、心筋へ血液を供給する冠動脈や、脳へ血液を供給する頸動脈など、太い動脈および中程度の太さの動脈が含まれる。
心筋梗塞は通常、アテローム性プラーク（動脈壁内に蓄積した脂肪とコレステロール）が形成され、不安定化して破裂し、血流を遮断する血栓の形成を引き起こすことで発生する。
大血管障害は、次の要因から強い影響を受ける。
• 血圧による機械的負荷
• 脂質の蓄積
• 慢性炎症
• 交感神経系の活性化
これに対して、糖尿病は細小血管の構造に強い影響を及ぼす。
細小血管系には次のものが含まれる。
• 腎糸球体の毛細血管
• 網膜の毛細血管（眼）
• 脳の微小循環
• 末梢神経の毛細血管
慢性的な高血糖への曝露は、次のような変化をもたらす。
• タンパク質の糖化
• 基底膜の肥厚
• 毛細血管からの漏出
• 酸素拡散の低下
• ミトコンドリアへのストレス（細胞のエネルギー産生の低下）
細小血管障害は通常、長年をかけて徐々に進行する。
第6節 個人の長期的観察
私自身の病歴は、大血管障害と細小血管障害が現れる時期の違いを示す有用な例である。
私は47歳から57歳までの間に、5回の心筋梗塞を経験した。心血管疾患は主として大血管、特に心筋へ血液を供給する冠動脈に関わる。
企業経営者として活動していた1991年から2002年までの12年間は、経営幹部としての責任に加え、8年間にわたる激しい法的・マーケティング上の争いがあり、仕事上のプレッシャーは極めて強かった。長期的な心理的ストレスは交感神経系の反応を活性化し、身体を常に闘争・逃走反応の状態に置く。また、血圧、心拍数、血糖値を上昇させるストレスホルモンであるコルチゾールとアドレナリンの分泌を増加させる。
ストレス反応に慢性的にさらされると、次のような状態につながる可能性がある。
• 血圧の持続的上昇
• 血管収縮の増大
• 炎症性シグナルの増大
• 血液凝固傾向の増大
こうした生理学的変化は、プラーク形成を加速させ、プラークが破裂する確率を高める可能性がある。
したがって、長期にわたる仕事上のストレスが、私の早期の大血管障害リスクに大きく寄与した可能性がある。
これに対し、細小血管合併症は、約62～65歳という人生の後半になって現れた。これらの後発の疾患には、慢性腎臓病や、一般に細小血管障害と関連する他の合併症が含まれていた。
細小血管には、腎臓の濾過単位、網膜組織、末梢神経、脳の微小循環へ血液を供給する小さな毛細血管網が含まれる。
慢性的な高血糖への曝露は、糖化による損傷、基底膜の肥厚、酸化ストレス、酸素拡散の障害（身体組織に届く酸素が少なくなること）を通じて、これらの微小血管を徐々に損傷する。
これらの過程では通常、臨床症状を検出できるようになるまでに、より長い累積曝露期間を要する。
大血管イベントが先に起こり、その後に細小血管合併症が現れるというこの経過は、長期的な代謝性疾患で一般に観察される進行パターンと一致している。
第7節 ストレスと代謝状態の相互作用
ストレスと代謝性疾患は、それぞれ独立した要因ではない。
ストレスホルモンは肝臓でのブドウ糖産生を増加させ、インスリン感受性を低下させ、血
