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糖尿病足的發生是高血糖長期損害的結果，如同慢性毒藥般侵蝕足部健康，使其更容易受傷、感染和難以癒合。主要原因如下：
【高血糖的慢性損害】
持續的高血糖會損害足部的血管和神經，如同掏空地基，削弱足部的防禦能力。
➊血管病變：高血糖損害血管內壁，使血管變窄、變硬，導致血液循環不良。這減少了流向足部的氧氣和營養，使傷口難以癒合，更容易感染。
➋神經病變：高血糖損害神經，導致感覺、運動和自主神經功能異常，使足部失去保護。
●感覺神經病變：足部感覺喪失，即使局部壓力超過組織耐受能力造成受傷潰瘍也難以察覺，增加傷口惡化的風險。
●自主神經病變：影響汗腺功能，導致足部皮膚乾燥龜裂，更容易形成傷口，成為細菌入侵的門戶。
●運動神經病變：足部肌肉萎縮無力，改變足部形狀和壓力分佈，增加足底特定區域的壓力，更容易形成潰瘍。
➌免疫力下降：高血糖環境有利於細菌滋生，加上血液循環不良和免疫系統受損，使糖尿病患者更容易受到感染。足部一旦出現傷口，細菌便容易入侵感染，且感染容易迅速擴散，嚴重時可能導致蜂窩性組織炎、骨髓炎或敗血症，危及生命。
➍其他促成因素：
●足部畸形：扁平足、高弓足、拇趾外翻等，會改變足部壓力分佈，增加特定部位的負擔，使這些部位更容易形成潰瘍。
●足部外傷：即使輕微的足部外傷，例如鞋子磨破、修剪指甲不當、蚊蟲叮咬等，在糖尿病患者身上也可能難以癒合，甚至發展成嚴重潰瘍。
●不當的足部護理：缺乏足部護理知識、未養成定期檢查足部習慣、穿著不合適的鞋子襪子等，都會增加足部問題的風險。
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